Учёные выявили новый тип диабета

Британские и бельгийские учёные впервые в медицинской практике выявили новый тип диабета у новорожденных, который связан с мутацией в гене TMEM167A. Результаты исследования они опубликовали в научном журнале Journal of Clinical Investigation, согласно которым понимание генетических причин заболеваний, поражающих β клетки и нейроны поджелудочной железы, отвечающих за выработку инсулина, может дать представление о путях, важных для обоих типов клеток, как и процессов, приводящих к их гибели.

Синдром микроцефалии, эпилепсии и диабета (MEDS) является врожденным заболеванием с двумя известными этиологическими генами: IER3IP1 и YIPF5. Оба гена кодируют белки, участвующие в эндоплазматическом ретикулуме (ER), в транспортировке Гольджи. Учёные использовали секвенирование генома для выявления у человек с MEDS, вызванными биаллельными вариантами в гене нового заболевания TMEM167A. У всех был неонатальный диабет (диагностирован через <6 месяцев) и тяжелая микроцефалия, у пятерых также была эпилепсия. 

TMEM167A высоко экспрессируется в развивающейся и взрослой поджелудочной железе и головном мозге человека. Чтобы получить представление о механизмах, приводящих к диабету, исследователи заглушили TMEM167A в клетках EndoC-βH1 и ввели вариант одного пациента, p.Val59Glu, в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSCs). Как TMEM167A истощение в клетках EndoC-βH1, так и вариант p.Val59Glu в клетках β, полученных из iPSC, сенсибилизировали β клетки к стрессу ER. Вариант p.Val59Glu нарушал транспортировку проинсулина к Гольджи (мембранная структура эукариотической клетки - прим. ред.) и индуцировал дисфункцию клеток iPSC-β. Открытие вариантов TMEM167A в качестве новой генетической причины MEDS подчеркивает критическую роль TMEM167A пути от ER к Гольджи в β клетках и нейронах.

Учёные считают, что открытие этого редкого типа диабета позволит понять глубже механизмы секреции инсулина, что в будущем приведёт к созданию новых методов лечения неонатального и других форм диабета, которыми в наши дни во всём мире страдают без малого 600 млн человек.