Учёные нашли естественную защиту от рака

Ученые из Каролинского университета в Стокгольме (Швеция) обнаружили механизм, который естественным образом замедляет рост раковых клеток. Исследование опубликовано в медицинском журнале EMBO Molecular Medicine.

Прогрессирование метастазов обусловлено экспрессией и стабилизацией прометастатических белков. Это исследование показывает, как дефицит аутофагии, опосредованной шаперонами (CMA), стабилизирует эти белки, и подчёркивает терапевтический потенциал активации CMA при мезенхимальных опухолях.

• В метастатических поражениях наблюдалась пониженная экспрессия LAMP-2A по сравнению с соответствующими первичными опухолями у онкологических больных.

• Потеря LAMP-2A способствовала росту, распространению и метастазированию мезенхимальных опухолевых клеток in vitro и in vivo.

• CMA контролировала передачу сигналов TGFβ посредством деградации TGFβR2, ограничивая переход эпителия в мезенхиму и миграционный потенциал раковых клеток.

• В свою очередь, стимуляция передачи сигналов TGFβ снижала уровень LAMP-2A.

• Дефицит CMA вызывал метаболические сдвиги, способствующие пролиферации мезенхимальных раковых клеток, усиливая пентозофосфатный путь (ПФП) и биосинтез нуклеотидов.

Согласно результатам исследования, процесс шаперон-опосредованной аутофагии (CMA) эффективно подавляет метастазы, обрушив существовавшие ранее представления о его роли в процессе опухолевого роста. До этого считалось, что CMA способствует развитию рака, но исследование учёных доказало обратное.

Для проверки роли этого процесса, исследователи отключили у раковых клеток ген LAMP2A, управляющий CMA и опухоли тут же стали расти быстрее и активнее распространяться по организму.

Анализ образцов, взятых пациентов, страдающих раком легких с метастазами в головном мозге подтвердил, что уровень LAMP2A в метастазах был кратно ниже, чем в опухолях до этого, что подтвердило - CMA действительно способно сдерживать распространение раковых клеток по организму. Такой же эффект наблюдался в других 19 органах.

Исследователи пришли к выводу, что CMA препятствует возникновению метастаз, разрушая белки, помогающие опухолевым клеткам менять структуру и разрастаться по организму. Данное открытие делает активацию CMA эффективной стратегией для борьбы с распространением раковых клеток.

На сегодняшний день каждый третий онкологический больной на момент постановки диагноза уже имеет метастазы. Специалистами разрабатывается методика искусственной стимуляции CMA для замедления или полной остановки роста вторичных опухолей, что в свою очередь позволить создать новые, более эффективные противораковые лекарства от рака.